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我們的主動脈瓣的體積很小，不到心臟四分之一，它在將富含氧氣的血液從心臟推向主動脈(我們身體zui大的血管)，并從主動脈到其他所有器官的過程中發(fā)揮了重要作用。然而，幾十年來，研究人員更多的關(guān)注的是動脈粥樣硬化(血管自身逐漸硬化)，而不是受損的瓣膜。
科學家們現(xiàn)在正在了解鈣化主動脈瓣疾病的根源。
“很長一段時間以來，人們都認為CAVD只是動脈粥樣硬化的瓣膜，”教授Kristyn Masters說。“今天，我們知道，瓣膜細胞非常*，與我們血管中的平滑肌細胞截然不同，這就解釋了為什么一些治療動脈粥樣硬化的方法，如他汀類藥物，對CAVD不起作用，以及為什么對藥物的研究必須從頭開始。”
在《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)雜志上發(fā)表的一篇研究論文中，一個由馬斯特斯領(lǐng)導的研究小組跨越了一個長期存在的障礙。研究人員對可能導致狹窄的早期一系列事件進行了梳理，這是一種嚴重的主動脈瓣狹窄，可以減少血液流向身體組織，削弱心臟。
目前治療狹窄的*方法是瓣膜置換術(shù)，這通常需要風險昂貴的開心術(shù)。
Masters說：“我們的研究為動脈粥樣硬化和CAVD之間的差異提供了新的線索，尤其是在我們可以用藥物治療的瓶頸事件方面。” “隨著對疾病從早期到晚期的進展有了更好的了解，我們zui終能夠停止CAVD，避免瓣膜置換手術(shù)。”
由于老鼠和其他小動物的心臟與人類器官的心臟大不相同，因此，由于缺乏良好的動物模型，它們的研究一直受到阻礙。這就是為什么那些豬——特別是那些在動脈中有過量脂肪分子的豬——是當前研究的一個重要起點。
他們的閥門提供了早期的CAVD的快照，這對人類的捕獲具有挑戰(zhàn)性，這表明它通常是由在瓣膜組織中被稱為glycosaminoglycans(GAGs)的某些糖分子的積累開始的。但是為了研究這種組織如何對不斷增加的GAGs做出反應(yīng)，研究人員需要更多的瓣膜組織，而不是活豬所能提供的。
這促使他們建立了一種類似于實驗室培養(yǎng)皿中早期豬的特征的模型。這一模型的關(guān)鍵在于能夠以其原生健康的形式生長出瓣膜細胞，這與之前許多研究的重點在于已經(jīng)患病的細胞。
當研究人員只改變了這些原生氣閥細胞所暴露的GAGs的數(shù)量，同時保持所有其他條件不變時，他們觀察到令人驚訝的結(jié)果，這些結(jié)果挑戰(zhàn)了先前的假設(shè)。
馬斯特斯說：“我們認為，在疾病的發(fā)病過程中，GAGs會發(fā)揮重要作用，但我們補充的越多，細胞產(chǎn)生的炎癥因子就越少，它們就越快樂。”“當我們仔細研究這一意外發(fā)現(xiàn)時，我們注意到兩種截然不同的效果：GAGs直接增加了一種生長新血管所需的化學物質(zhì)，同時也捕獲了低密度脂蛋白(LDL)分子。”
這兩種效應(yīng)都不會立即對瓣膜細胞造成損害，但是這種誘捕使得氧氣更容易與低密度脂蛋白分子發(fā)生反應(yīng)，而氧化LDL的積累似乎是一個多階段過程對瓣膜損傷的瓶頸事件，馬斯特斯說。
這個多階段的過程可以解釋為什么在65歲以上的成年人中，有25%的人患有部分閉塞的主動脈瓣，但是只有1%的人會因為瓣膜不能再打開和關(guān)閉而導致狹窄。原生氣閥細胞自身不能氧化低密度脂蛋白，而血管平滑肌細胞可以，這一事實也凸顯出了CAVD和動脈粥樣硬化之間的關(guān)鍵區(qū)別。
這些藥物可以防止早期的CAVD通過使GAGs更不容易束縛LDL而發(fā)展成狹窄。“我們研究的關(guān)鍵信息是，CAVD是一個多階段的過程，健康的瓣膜細胞對LDL的反應(yīng)與血管細胞不同，”馬斯特斯說。“在這個新的體外模型中，研究多種步驟的能力，為開發(fā)與動脈粥樣硬化不同的藥物開辟了一些有希望的途徑。”(生物谷 Bioon.com)
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