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隨便說(shuō)一種療法，Elizabeth Allen都可能已經(jīng)嘗試過(guò)：針灸、抗生素、抗病毒yao物、中草藥、認(rèn)知行為療法以及至少20多種其他治療方法。她討厭涉獵如此多的療法，但不得不這樣做，因?yàn)锳llen渴望回到過(guò)去那些身體健康的日子。當(dāng)14年前*次患上慢性疲勞綜合征（又被稱為痛性腦脊髓炎，英文簡(jiǎn)稱ME/CFS）時(shí)，她是一所常春藤大學(xué)里的游泳健將。Allen一絲不茍的記錄顯示，這種難以捉摸的疾病比普通的疲憊癥狀嚴(yán)重得多。“去年，我看了117次醫(yī)生，僅自付費(fèi)用就花了1.8萬(wàn)美元。”這名34歲的律師說(shuō)。
錯(cuò)愕于內(nèi)科醫(yī)生對(duì)ME/CFS的了解之少，Allen在幾年前便決定參與任何允許其參加的項(xiàng)目。2017年，她獲得了一個(gè)機(jī)會(huì)：參與一項(xiàng)評(píng)估患有ME/CFS的女性會(huì)對(duì)合成激素作出何種反應(yīng)的研究。
經(jīng)過(guò)數(shù)十年的懇求，患有該疾病的人們zui終引起主流科學(xué)的注意。目前，幾十項(xiàng)探索性研究正在進(jìn)行中。進(jìn)入該領(lǐng)域的科學(xué)家正利用現(xiàn)代分子生物學(xué)的強(qiáng)大工具尋找任何可能相關(guān)的基因、蛋白質(zhì)、細(xì)胞和致病原。他們希望這些工作將帶來(lái)診斷ME/CFS的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，并且想辨別出利用藥物進(jìn)行靶向治療的分子路徑。
早期研究
1984和1985年，一種導(dǎo)致持續(xù)疲勞的疫情在內(nèi)華達(dá)州太浩湖地區(qū)暴發(fā)。美國(guó)疾控中心（CDC）在患者體內(nèi)檢測(cè)到勒埃—巴二氏病毒。該病毒是疲勞誘發(fā)的單核細(xì)胞增多癥（又被稱為腺熱）的一個(gè)起因，但檢測(cè)結(jié)果并不是確定性的，后續(xù)調(diào)查也被放棄。1987年左右，研究人員創(chuàng)造了慢性疲勞綜合征這一名字。不過(guò)，媒體帶著諷刺意味地將其稱為“雅痞感冒”。醫(yī)生通常告訴病人，他們的癥狀是由神經(jīng)癥和抑郁引起的。
不過(guò)，一小部分內(nèi)科醫(yī)生認(rèn)真聽取了患者的講述。他們堅(jiān)持認(rèn)為，這種令人衰弱的疲勞并不僅僅是心理上的。些許運(yùn)動(dòng)可能暫時(shí)性地讓抑郁癥患者精神振奮，但ME/CFS患者會(huì)在運(yùn)動(dòng)后連續(xù)數(shù)天臥床不起。一些人還在同慢性損傷作斗爭(zhēng)：有的會(huì)患上腸道疾病，還有人*喪失了行走能力。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床科學(xué)家Anthony Komaroff在上世紀(jì)80年代中期開始研究該疾病，盡管受到同事打擊。“當(dāng)我問(wèn)同事為何他們持懷疑態(tài)度時(shí)，他們根本說(shuō)不出任何理由。這更加堅(jiān)定了我的決心。”Komaroff說(shuō)。
上世紀(jì)90年代，位于芝加哥的德保羅大學(xué)心理學(xué)研究人員Leonard Jason開始質(zhì)疑關(guān)于ME/CFS的基本流行病學(xué)資料。一方面，CDC將這種綜合征描述為很罕見并且主要影響白人女性。但Jason推斷認(rèn)為，臨床醫(yī)生可能錯(cuò)過(guò)了很多病例。那些被診斷的患者是zui有可能返回診所第二次、第三次或者第四次尋求醫(yī)師意見的人。而那些感到恥辱、臥床不起、貧困或者幾乎沒(méi)有社交支持的人，可能并不會(huì)如此竭盡全力地獲得診斷。
為此，Jason團(tuán)隊(duì)隨機(jī)了3萬(wàn)個(gè)芝加哥的，以便詢問(wèn)是否有家庭成員出現(xiàn)該疾病癥狀。如果有，該團(tuán)隊(duì)會(huì)將他們帶到診所進(jìn)行評(píng)估。這項(xiàng)以及其他研究獲得的結(jié)果，促使CDC將“罕見”一詞從對(duì)ME/CFS癥狀的描述中去掉。2015年，美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所的一份報(bào)告估測(cè)，83.6萬(wàn)~250萬(wàn)美國(guó)人患有該疾病。另一項(xiàng)研究估測(cè)，超過(guò)12.5萬(wàn)英國(guó)人患有ME/CFS。與此同時(shí)，一份來(lái)自尼爾利亞的報(bào)告顯示，該疾病的患病率在該國(guó)可能更高，而這或許是由其他傳染病和營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致的。不過(guò)，由于醫(yī)生診斷該疾病的方式不同，這些數(shù)據(jù)可能有一定的誤差。
免疫系統(tǒng)并非主因
當(dāng)T細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）上的蛋白受體識(shí)別由細(xì)菌、寄生蟲或者病毒攜帶的相應(yīng)蛋白時(shí)，感染通常會(huì)導(dǎo)致炎癥。T細(xì)胞不斷繁殖，并且催化產(chǎn)生一種炎癥性攻擊，其中包括產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞——B細(xì)胞的復(fù)制。在過(guò)去的幾年里，研究人員揭示了ME/CFS一種不同尋常的免疫反應(yīng)的線索。去年6月，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病專家Jose Montoya和同事發(fā)現(xiàn)，患有嚴(yán)重綜合征的病人體內(nèi)17種免疫系統(tǒng)蛋白，即細(xì)胞因子的水平存在異常。不過(guò)，是什么擾亂了炎癥反應(yīng)仍不得而知。一種可能性是，和在一些自體免疫疾病中一樣，T細(xì)胞錯(cuò)誤地被人體自身蛋白而非入侵者“警醒”，B細(xì)胞則會(huì)分泌反應(yīng)性抗體。
一項(xiàng)偶然間的發(fā)現(xiàn)支持了該觀點(diǎn)。2008年，挪威卑爾根霍基蘭大學(xué)醫(yī)院腫瘤學(xué)家？ystein Fluge利用利妥昔單抗治療一名淋巴瘤患者。這是一種殺死B細(xì)胞的抗體療法。該患者告訴Fluge，這種藥物使他的ME/CFS癥狀出現(xiàn)消退。隨后，F(xiàn)luge和同事在30名患有ME/CFS但未患有癌癥的病人中開展了安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，利妥昔單抗改善了患者的癥狀。隨著消息傳開，上百封請(qǐng)求參與試驗(yàn)的郵件隨之而來(lái)。與此同時(shí)，*的醫(yī)生也迫切地希望參與這種試驗(yàn)性療法。
然而，F(xiàn)luge的希望在去年10月破滅了。當(dāng)時(shí)，他評(píng)估了來(lái)自一項(xiàng)尚未發(fā)表的151人臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，并且發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗被證實(shí)并未比安慰劑表現(xiàn)得更好。和其他研究人員一樣，F(xiàn)luge懷疑ME/CFS可能會(huì)變成擁有不同病因和內(nèi)在機(jī)制的其他疾病。因此，對(duì)一些人起作用的藥物可能無(wú)法治療其他人。這種影響可能是無(wú)法辨別的，直到研究人員能梳理出病人之間存在何種差異。不過(guò)，杰克遜基因組醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室免疫學(xué)家Derya Unutmaz表示，該試驗(yàn)總體上的失敗表明，自身免疫性并非ME/CFS的主要病因。相反，Unutmaz推測(cè)，在ME/CFS中出現(xiàn)的炎癥可能來(lái)自患者免疫系統(tǒng)調(diào)控方面的問(wèn)題。這通常會(huì)控制T細(xì)胞對(duì)無(wú)害病毒、霉菌粒子或者其他不會(huì)造成威脅的刺激物作出的反應(yīng)。“雖然利妥昔單抗的失敗讓患者非常失望，但此類試驗(yàn)的開展對(duì)于該領(lǐng)域本身來(lái)說(shuō)是一件非常重要的事情。”Unutmaz表示，“通過(guò)排除這一選項(xiàng)，我們便能聚焦其他方向。”
挫折和希望并存
2011和2013年，一個(gè)英國(guó)團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱，運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知行為療法在一項(xiàng)名為PACE試驗(yàn)的大型臨床研究中緩解了很多ME/CFS患者的癥狀。美國(guó)和英國(guó)衛(wèi)生部門基于這些發(fā)現(xiàn)推薦了上述療法，但從2015年開始，科學(xué)家和為患者伸張權(quán)益的人開始公開批評(píng)該試驗(yàn)在設(shè)計(jì)中存在的缺陷。
2015年，由記者變成ME/CFS病人權(quán)益*的David Tuller發(fā)表了一篇批判PACE研究的文章。幾周后，6名研究人員在一封發(fā)送給《柳葉刀》雜志編輯的公開信上簽名，要求對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析。該雜志發(fā)表了PACE的初步結(jié)果。去年3月，科學(xué)家和*在一封發(fā)送給《心理醫(yī)學(xué)》雜志的信中簽名，要求撤銷相關(guān)論文。該雜志發(fā)表了PACE試驗(yàn)在2013年獲得的結(jié)果。主流的批評(píng)意見是研究人員在試驗(yàn)期間曾改變衡量恢復(fù)程度的方法，從而使其更容易獲得想要的結(jié)果。PACE研究人員在其上拒絕了這些指控，并且表示改變是在他們分析數(shù)據(jù)前作出的，不會(huì)影響結(jié)果。
患者和*并不認(rèn)同這種說(shuō)法。盡管相關(guān)論文并未被撤銷，但CDC隨后放棄推薦上述療法。去年9月，英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)宣布也將改變對(duì)上述治療方案的推薦。在一份相應(yīng)的報(bào)告中，一個(gè)專家組認(rèn)為基于可衡量的生理異常的生物學(xué)模式需要更多考量。
盡管挫折和長(zhǎng)時(shí)間的延遲并存，但很多人認(rèn)為，科學(xué)研究理應(yīng)如此——能夠自我批評(píng)并且接受修訂。5年內(nèi)，研究人員應(yīng)當(dāng)能闡明ME/CFS患者免疫、代謝、內(nèi)分泌或者神經(jīng)系統(tǒng)中出現(xiàn)的特定畸變，并且可能找到針對(duì)該疾病的遺傳傾向。這些指示器或許能促成診斷測(cè)試以及治療方法的誕生。(生物谷Bioon.com）
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