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近日，一項刊登在雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自溫州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、克利夫蘭診所等機構的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）會被兩種不同的癌癥干細胞所驅(qū)動，膠質(zhì)母細胞瘤是一種常見且致死性的腦瘤。此外，每種膠質(zhì)瘤干細胞亞型都能夠被不同的轉(zhuǎn)錄程序和療法耐受性所驅(qū)動，而且這些不同的細胞群體都會對與膠質(zhì)母細胞瘤自身的已知形態(tài)學差異相適應。
圖片摘自：globalmedicaldiscovery.com
更重要的是，研究者還發(fā)現(xiàn)，當靶向作用每一種亞型的化療制劑單獨實現(xiàn)適度治療效果時，當其聯(lián)合使用時就能夠像在小鼠模型中那樣出現(xiàn)協(xié)同作用效果。研究者Andrew Sloan說道，膠質(zhì)母細胞瘤在MRI中有兩個不同的放射區(qū)域，即強化量和壞死中心。研究者推測，腫瘤的不同部位或許對于療法的反應不同，而他們的研究發(fā)現(xiàn)與假設相一致。
盡管是的外科醫(yī)生，也僅能在大約75%的時間里移除完整的腫瘤，因此，對于研究人員而言，學習更多關于腫瘤生長的機制，以及化療制劑如何抑制腫瘤生長的途徑就顯得尤為必要的。Sloan說道，膠質(zhì)瘤干細胞所驅(qū)動的腫瘤的侵襲以及邊緣增強依賴于EZH2途徑，其能夠被攜帶頸板模式（proneural pattern of）基因表達的干細胞所驅(qū)動，同時依賴于快速的細胞分裂和血管發(fā)生。
相反，腫瘤的壞死部分則會被利用BIM1途徑的一類膠質(zhì)瘤干細胞所驅(qū)動，其主要特點表現(xiàn)為間質(zhì)炎性的細胞類型，依賴于氧氣不存在時的葡萄糖代謝作用。EZH2途徑的抑制能夠減緩小鼠大腦中腫瘤的生長，而這些腫瘤則衍生于人類腫瘤增強邊緣區(qū)域的膠質(zhì)瘤干細胞；相反地，BIM1抑制劑能夠抑制衍生自人類膠質(zhì)瘤干細胞的小鼠腦瘤的生長。由于單一的腫瘤中常常包含不同的膠質(zhì)瘤干細胞儲存庫，聯(lián)合靶向作用或許應該考慮途徑和干細胞的特性，研究者表示后期他們還將進行更為深入的研究來闡明驅(qū)動膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)生的新機制。（生物谷Bioon.com）侵刪
原始出處：
Xun Jin,Leo J Y Kim,Qiulian Wu, et al. Targeting glioma stem cells through combined BMI1 and EZH2 inhibition. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4415
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