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長(zhǎng)生不老，自古以來(lái)就是一個(gè)無(wú)比youhuo的詞語(yǔ)。隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人類(lèi)的平均壽命開(kāi)始大幅度邁進(jìn)。對(duì)于現(xiàn)在的人來(lái)說(shuō)，平均壽命已經(jīng)突破70大關(guān)，但是這個(gè)數(shù)字離人們期望的長(zhǎng)生不老依舊有著很大的差距。
近些年來(lái)，有關(guān)于衰老的機(jī)制不斷被挖掘出來(lái)，而干細(xì)胞就是其中一個(gè)很有希望的方向。
在在一期的《Cell》子刊上，來(lái)自斯坦福大學(xué)，巴克研究所，哥倫比亞大學(xué)和美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表了一篇名為：“mTORC1 Activation during Repeated Regeneration Impairs Somatic Stem Cell Maintenance”的文章，在文章中，研究人員闡述了在衰老過(guò)程中至關(guān)重要的營(yíng)養(yǎng)傳感途徑，這種途徑可以使得成年干細(xì)胞喪失繼續(xù)分裂的能力。
1.年齡增大，干細(xì)胞為什么會(huì)損失？
在人體中存在著很多成體干細(xì)胞，這些成體干細(xì)胞在沒(méi)有受到感染和機(jī)體損傷的時(shí)候，會(huì)保持安靜的狀態(tài)。而一旦被激活，成體干細(xì)胞便會(huì)快速的分裂，因此來(lái)應(yīng)對(duì)機(jī)體出現(xiàn)的損傷。而這個(gè)分類(lèi)過(guò)程是不均等的，在干細(xì)胞分裂的過(guò)程中，一個(gè)被分裂出來(lái)作為可以修復(fù)組織的子細(xì)胞，而另一個(gè)仍然是干細(xì)胞，具備再次分裂的能力。
在人體成長(zhǎng)和自愈過(guò)程中這種分裂能力*，但是這種分裂的機(jī)制也會(huì)導(dǎo)致干細(xì)胞在分裂過(guò)程中分化成其他細(xì)胞，從而喪失干細(xì)胞的能力。當(dāng)組織受到重度或慢性的再生壓力時(shí)，尤其是流行性感冒或其他組織損傷時(shí)，這種損失是非常普遍的。而隨著年齡增大，這種損失的累計(jì)就會(huì)越大。
那么怎么防止這種損失呢？
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的機(jī)制，參與該項(xiàng)研究的Heinrich Jasper博士說(shuō)道：“在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我們發(fā)現(xiàn)重復(fù)或慢性激活TOR信號(hào)有助于干細(xì)胞的逐漸喪失。”
2.雷帕霉素——有效的防衰老劑
說(shuō)起雷帕霉素，相信大家都不陌生。
雷帕霉素從zui初被研究人員從復(fù)活節(jié)島的土壤中提取出來(lái)，就展現(xiàn)出來(lái)了其在衰老領(lǐng)域的*魅力：
此前，《自然》雜志刊登了的一項(xiàng)研究：對(duì)大約2000只實(shí)驗(yàn)鼠使用雷帕霉素，可以延長(zhǎng)這些老年老鼠（20個(gè)月，相當(dāng)于人類(lèi)60歲）平均多達(dá)14%的壽命！而這也是首種可以延長(zhǎng)哺乳類(lèi)動(dòng)物壽命的藥物！
在此次的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以逆轉(zhuǎn)小鼠氣管中成體干細(xì)胞的年齡相關(guān)性損失。
“干細(xì)胞自我更新和分化之間的平衡確保了干細(xì)胞可以長(zhǎng)期保持在一個(gè)合理的水平，但是這種平衡在高再生壓力的情況下，尤其是在年齡不斷增長(zhǎng)的情況下，這種平衡往往會(huì)被打破。”研究人員說(shuō)道，“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)雷帕霉素是干細(xì)胞損失的重要調(diào)節(jié)器。”
以前的研究表明TOR需要保持在較低水平，以保持干細(xì)胞處于安靜狀態(tài)并防止其分化。但是在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)TOR信號(hào)在許多干細(xì)胞類(lèi)型中發(fā)生再生反應(yīng)時(shí)就會(huì)被激活。而雷帕霉素作為T(mén)OR信號(hào)的抑制劑可以降低這種損失。
由巴克研究所的Samantha Hallerzui開(kāi)始是在果蠅的腸道內(nèi)嘗試使用雷帕霉素來(lái)逆轉(zhuǎn)干細(xì)胞的年齡性損失。在此之后，研究的范圍不斷擴(kuò)展，包括小鼠氣管，小鼠肌肉的實(shí)驗(yàn)也已經(jīng)在斯坦福大學(xué)完成。
在巴克研究所中，研究人員嘗試了在小鼠不同的生命階段采用不同的雷帕霉素治療。參與此項(xiàng)研究的 Jasper博士說(shuō)道：“在小鼠的研究中，不論是存于各種年齡段，哪怕小鼠已經(jīng)到了15個(gè)月（相當(dāng)于人類(lèi)的50歲），我們看到雷帕霉素都可以挽回干細(xì)胞數(shù)量的降低。”
3.科學(xué)家已經(jīng)針對(duì)雷帕霉素進(jìn)行改良
Jasper博士：“我們很高興能有一種拯救干細(xì)胞的手段，增強(qiáng)它們維持健康組織的能力。”
而在前面提到的《自然》研究中，領(lǐng)導(dǎo)該研究的得克薩斯州州立大學(xué)的阿蘭·理查德森博士說(shuō)：“我從來(lái)沒(méi)想過(guò)一生中能找到延長(zhǎng)生命的藥物，而雷帕霉素可能就具備這樣的功效。”
當(dāng)然，目前雷帕霉素仍然需要不斷地改良，在小鼠中使用的劑量遠(yuǎn)大于人體的耐受劑量。而一旦雷帕霉素改良完成，可能人類(lèi)的平均壽命會(huì)進(jìn)一步增加。
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